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2023 ASH Annual Meeting
第65届美国血液学会(ASH)年会将于2023年12月9-12日在美国圣地亚哥举行，该年会是全球血液学领域权威学术盛会。ASH年会上呈现的学术报告代表了血液病领域的最重要及前沿的研究成果。全球近100个国家和地区的数万名血液病专家学者及行业相关人士将参会，分享全球前沿的血液基础和临床研究进展，并交流宝贵的临床实践经验。三启生物开发的iPSC来源的靶向GPRC5D CAR-iNK产品的相关临床前数据将在ASH年会上发表，抗体序列合作方为康源博创生物科技（北京）有限公司（简称：康源博创）。
多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，是一种血液系统常见恶性肿瘤，多发于中老年，目前尚无法治愈。
三启生物利用高效的iPSC重编程及基因编辑平台、iPSC向NK细胞的高效分化平台、iNK大规模扩增平台（单个iPSC经分化扩增可获得超过百万个iNK细胞）、iNK冻存复苏平台以及体外药效评价平台，结合康源博创提供的高亲和力结合GPRC5D的抗体序列，开发出靶向GPRC5D的iPSC来源的CAR-NK细胞，相关临床前数据将在第65届美国血液学会(ASH)年会（2023 ASH Annual Meeting）上以墙报形式发布。
本次报告的题目为“Efficacy of Human iPSC-Derived CAR-NK Cells Targeting Multiple Myeloma Cells”。相关报告显示，该iPSC来源的CAR-NK细胞纯度超过99%，且不表达⍺βTCR及Ƴ𝛅TCR分子。NK细胞激活受体（NKG2D，NKp30）及共刺激因子（CD226，CD244）表达均超过96%以上。此外，产品的单细胞测序中也发现超过93%的细胞被注释为NK类细胞。
在体外试验中，抗GPRC5D CAR将iNK细胞杀伤多发性骨髓瘤（MM）肿瘤细胞NCI-H929-Luc的活性提升约9倍，明显优于抗BCMA CAR。数据显示：冻存复苏后的产品对GPRC5D高表达的MM肿瘤细胞（NCI-H929和MM.1S）,以及低丰度表达GPRC5D 的MM肿瘤细胞OPM2均保持良好的杀伤活性。
值得一提的是，该产品可以冷冻保存，复苏后的细胞活率及得率均超过90%，更便于临床应用。在模拟医院给药的情景下，运输2000 km的冻存CAR-iNK产品经复苏后单次给药，可显著降低Xenograft移植模型小鼠的肿瘤负荷，并提升小鼠生存率。
基于该项目，三启生物结合自身基因编辑平台优势进一步开发出针对MM的首个iPSC来源的CAR-NK产品CIB-315。该产品为第四代CAR-NK产品，表达有特异性识别肿瘤抗原的CAR分子，提升ADCC效应的CD16变体，并且敲除了相关基因以提升NK细胞活性、持久性，以及防止自相残杀。体内实验证实，该产品在荷瘤小鼠体内可实现稳定扩增，输注2周后小鼠外周血内可检测到2.9E5 CAR copies/µg DNA，相对于day 2的扩增倍率达60倍。CIB-315将于近期开展临床研究，并计划于2024年申报IND。
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报告详情
Session Name: 703. Cellular Immunotherapies: Basic and Translational: Poster III
Session Date: Monday, December 11, 2023
Presentation Time: 6:00 PM – 8:00 PM
Location: San Diego Convention Center, Halls G-H
Title: Efficacy of Human iPSC-Derived CAR-NK Cells Targeting Multiple Myeloma Cells
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关于我们
三启生物是一家研发驱动型生物技术公司，国家级高新技术企业，专注于开发基于人iPSC的通用型细胞治疗产品。三启生物是国内最早从事iPSC研究和临床转化的生物科技公司之一，具有丰富的商业级别iPSC三级库和多项iPSC相关的知识产权及Knowhow；同时，三启生物已建成临床级iPSC细胞库用于细胞新药开发。
三启生物已建立iPSCell® iPSC核心技术平台，高效多位点一步法基因修饰平台，PSCDiffer®高纯度大规模定向分化及扩增平台，并以此建立了基于iPSC的通用型免疫细胞临床产品开发平台。通过自主知识产权的定向分化技术，iPSC可被高效（>99%纯度）分化为造血干细胞及祖细胞（iHSPC）并获得近200倍扩增。三启已建立标准操作流程用于将iHSPC分化为治疗多种疾病的通用型免疫细胞，如NK、巨噬细胞、T细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等多个造血谱系。其中，CAR-iPSC-NK方向目前有多个管线处于临床前阶段，独特的iHSPC和iNK分化及扩增技术未来将为病人提供安全、有效、可及性好、成本可控的临床治疗产品。