Aβ 由淀粉样前体蛋白（APP）经 BACE1 酶切加工生成。正常情况下，APP 通过 α- 分泌酶和 γ- 分泌酶切割，产生无害的可溶性片段（如sAPPα）。在异常情况下，APP 被 β- 分泌酶（BACE1）和PSEN1 (γ-分泌酶组分）)依次切割，生成 Aβ 单体Aβ40 和 Aβ42（尤其是毒性较强的 Aβ42 亚型）。Aβ 单体通过疏水作用聚集成寡聚体，进一步形成纤维状结构，最终沉积为细胞外的淀粉样斑块。可溶性Aβ寡聚体（而非成熟斑块）被认为是主要毒性形式，破坏突触功能并引发炎症反应。Aβ 积累可能促进 tau 蛋白过度磷酸化，形成神经纤维缠结，进一步破坏细胞骨架。家族性 AD 患者中，APP 基因突变（如swedish mutation）或早老素（PSEN1）会导致 Aβ42 过量产生。转基因动物模型（如过表达突变APP的小鼠）可模拟淀粉样斑块和认知缺陷。3D 的基因编辑细胞模型可以模拟定纷样板块和tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结，也是研究 AD 的重要模型。本系列 iPSC 通过过表达 β- 分泌酶（BACE1）（IPSM0039）,过表达早老素突变体（PSEN1 ΔE9）和引入APP Swedish mutation 来模拟 Aβ 单体过量生成和 Aβ42 过量生成。通过基因编辑的组合如 iPSM0053/ iPSM0052 加快体外 AD 表型的进展。